Actualizado el 30 de junio de 2026
¿Qué es la USP <643> y por qué es importante?
La USP <643> es un capítulo general de la Farmacopea de los Estados Unidos que brinda orientación sobre la medición del carbono orgánico total (TOC) en aguas farmacéuticas. Proporciona un método estandarizado para medir el carbono orgánico total, lo que garantiza que el agua farmacéutica cumpla con los estándares de pureza requeridos. Al medir el carbono orgánico total, los fabricantes de productos farmacéuticos pueden detectar contaminación o determinar la calidad y pureza del agua utilizada en el proceso de fabricación, factores que pueden influir en la calidad y seguridad del producto.
El carbono orgánico total es una de las dos pruebas de límite químico esenciales para validar el control químico en los sistemas de purificación de agua. Se utiliza junto con las pruebas de conductividad del agua USP <645>, que miden específicamente los contaminantes iónicos, para garantizar que se cumplan los estándares de calidad del agua.
¿A quiénes afecta la USP <643>?
Algunas de las industrias y sectores impactados por la USP <643> son:
- Fabricantes de productos farmacéuticos y biofarmacéuticos, incluidos los centros de investigación y desarrollo y los fabricantes de ingredientes
- Fabricantes de dispositivos médicos
- Laboratorios de pruebas y control de calidad por encargo
- Fabricantes de sistemas e instrumentos de purificación de agua
- Algunos centros de salud y veterinarios
Nota: Esta lista no es exhaustiva.
Resumen de las directrices y la normativa de la USP <643>
El capítulo ofrece orientación sobre las tecnologías y metodologías de medición del carbono orgánico total. Aunque no respalda procesos o tecnologías concretos, sí exige que los métodos sean capaces de distinguir entre el carbono inorgánico y el orgánico. Esta separación puede realizarse mediante una medición indirecta —determinando el carbono inorgánico y restándolo del carbono total— o mediante una medición directa —eliminando el carbono inorgánico antes de la oxidación. Las pruebas de carbono orgánico total se pueden realizar en línea o como una prueba de laboratorio fuera de línea.
La guía también aclara que las mediciones de carbono orgánico total, si bien son capaces de detectar materiales orgánicos que podrían apoyar el crecimiento microbiano, no pueden sustituir las pruebas de endotoxinas o los métodos de control microbiológico. Aunque el carbono orgánico puede funcionar como una fuente potencial de nutrientes para los microorganismos, los niveles de carbono orgánico total no se correlacionan directamente con la actividad microbiológica de una manera cuantificable.
USP <643> para agua purificada a granel
En lo que respecta al agua purificada a granel, el capítulo describe los requisitos, entre los que se incluyen:
- Instrumentación con límite de detección de ≤ 0.05 mg/L (0.05 ppm)
- Uso de agua reactiva con un nivel de carbono orgánico total de ≤ 0.10 mg/L
- Procedimientos de preparación de recipientes y material de laboratorio para reducir o prevenir la contaminación
Las pruebas de idoneidad del sistema se utilizan para demostrar la idoneidad del instrumento para el control del carbono orgánico total. Los usuarios deben determinar la frecuencia de idoneidad del sistema en función de la criticidad de la aplicación y la evaluación de riesgos del proceso. El reglamento define una solución fácil de oxidar (USP Sacarosa Rs) y una solución difícil de oxidar (USP 1,4-benzoquinona Rss) para mostrar la idoneidad del instrumento en una variedad de compuestos. Cabe señalar que las buenas prácticas de fabricación (GMP) son importantes para la precisión de la preparación de la solución, ya que las soluciones mal preparadas podrían contribuir a fallas de idoneidad y dar lugar a investigaciones adicionales.
USP <643> para aguas estériles derivadas de agua purificada a granel
Para el agua estéril, la USP <643> establece límites y requisitos de prueba más estrictos, como agua para inyección (WFI) o agua como ingrediente en productos para inhalación o irrigación. Dado que estos productos tienen acceso directo al torrente sanguíneo o al sistema respiratorio, los riesgos asociados con la contaminación son significativamente mayores. Los contaminantes orgánicos en estos productos podrían provocar reacciones adversas graves, infecciones o respuestas tóxicas. Además, los compuestos orgánicos en estas aguas podrían interactuar con productos farmacéuticos, lo que podría afectar su estabilidad, eficacia o seguridad. El capítulo detalla los límites de detección de instrumentos más estrictos para aguas estériles e incluye procedimientos específicos para la manipulación y el análisis de las muestras. También proporciona orientación para preparar la idoneidad del sistema y las soluciones estándar para cada categoría de volumen de recipiente.
Leer más: Cambios en la USP <643> para el carbono orgánico total en agua estéril
Descargar ahora: Protocolos de prueba de agua estéril USP <643>: Implementación del análisis de carbono orgánico total para el cumplimiento de USP
Requisitos de USP <643> para muestreo, instrumentación, procedimientos e idoneidad del sistema
El capítulo detalla los requisitos para el muestreo, incluida la preparación adecuada del recipiente, los procedimientos para recolectar muestras representativas y el manejo de muestras.
Los requisitos de instrumentación incluyen demostraciones periódicas de la idoneidad del instrumento, requisitos específicos de límite de detección para agua a granel y estéril, y opciones para pruebas en línea y fuera de línea.
Los procedimientos deben ser detallados y documentados para incluir pruebas paso a paso y cálculos para la calibración, la idoneidad del sistema y el análisis de muestras.
Los requisitos de idoneidad del sistema incluyen el uso de patrones de referencia especificados, el cálculo de la eficacia de la respuesta, los criterios de aceptación, así como los requisitos para la verificación periódica del funcionamiento del sistema.
Descargar ahora: libro electrónico sobre comparación de analizadores y sensores de carbono orgánico total
USP <643> y verificación de procesos
La verificación del proceso implica:
- Demostración de pruebas de idoneidad del sistema con una eficiencia de respuesta del 85-115%
- Uso de estándares de referencia específicos (USP 1,4-benzoquinona RS y USP sacarosa RS)
- Demostración periódica de la idoneidad del instrumento
- El control del agua de los reactivos debe utilizar agua con un nivel de carbono orgánico total ≤ 0.10 mg/L para las pruebas de agua a granel y puede requerir pruebas de conductividad para garantizar la confiabilidad del método
- La elección y preparación del recipiente de la muestra debe documentar los procedimientos de limpieza y verificación para no introducir contaminación
Descargar ahora: Selección del mejor vial de muestra de carbono orgánico total para su aplicación
La USP <643> no ofrece recomendaciones específicas sobre lo siguiente:
- Desarrollo de procesos: las organizaciones deben asegurarse de que el muestreo sea verdaderamente representativo de la calidad del agua
- Ubicación: las pruebas pueden realizarse en línea, en línea cercana (at‑line) o en un laboratorio
- Instrumentación: la elección debe basarse en la idoneidad, el proceso de fabricación y el uso previsto
Las instalaciones deben encontrar un equilibrio entre la eficiencia y otras exigencias operativas a la hora de aplicar las directrices de la USP <643>, lo que hace que el cumplimiento de las mismas suponga un reto único para cada organización.
Descargar ahora: Mejores prácticas para analizar muestras de agua compendios para USP <643> y <645>
Podemos ayudarle a cumplir con la norma USP <643>
Trabajar con socios experimentados que se especializan en pruebas de carbono orgánico total y monitoreo del sistema de agua puede ayudarle a superar cualquier dificultad que surja al implementar las pruebas de conductividad USP <643>, así como USP <645>. Nuestros expertos pueden brindar orientación sobre la selección de la instrumentación adecuada, la aplicación de procedimientos de prueba adecuados y el establecimiento de SOP efectivos para la documentación y el cumplimiento.
Después de seleccionar la tecnología adecuada y compatible, se debe completar la calificación integral del instrumento y la validación del método antes de que los datos puedan usarse para tomar decisiones relacionadas con la calidad. Nuestra experiencia líder en la industria garantiza que cuenta con el respaldo de estrategias exhaustivas de implementación y validación de métodos. Gracias a nuestras décadas de experiencia especializada, hemos perfeccionado estos procesos para cumplir con los requisitos normativos más estrictos sin dejar de lado la eficiencia operativa.
Las modernas mejoras en materia de eficiencia permiten ahora realizar análisis simultáneos de carbono orgánico total y conductividad para cumplir con las normas USP <643< y >645> a partir de una sola muestra, utilizando viales especializados que evitan la lixiviación iónica y la contaminación por CO2. Este enfoque mejora la integridad de la muestra y reduce el tiempo de análisis en comparación con los métodos tradicionales.
Además, muchas instalaciones han adoptado el monitoreo del agua en línea para pruebas en tiempo real (RTT), lo que elimina la necesidad de tomar muestras manuales y agiliza el proceso de control de calidad. Esta aplicación de la tecnología analítica de procesos (PAT) permite medir de forma inmediata los atributos de calidad y demuestra el control del proceso en un estado validado, especialmente cuando se utiliza tecnología conductométrica de membrana compatible.
Para obtener más información sobre el cumplimiento de las pruebas de carbono orgánico total, la transición a pruebas en tiempo real o la mejora de la eficiencia de las pruebas de carbono orgánico total USP <643>} TOC testing: